В центре сюжета — группа медиков, разгадывающая сложные случаи, чтобы выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в ноге когда-то не распознали вовремя. Его медицинский гений не вызывает сомнений, однако в общении с пациентами он холоден и резок, стараясь свести контакты к минимуму. Постоянная физическая боль отражается на характере, делая его речь едкой, а поведение — часто безжалостным. Несмотря на это, коллеги ценят его за нестандартное мышление и редкую врачебную интуицию. Как специалист по инфекциям, он видит себя детективом, распутывающим головоломки заболеваний. Идеальным вариантом для Хауса была бы возможность ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
